Como el organismo degrada el relleno de ácido hialurónico

Dr. Daniel Rivera

Residente II cirugía plástica, reconstructiva y estética Universidad  Militar Nueva Granada, Bogotá, Colombia  año 2018. Publicada 6 Noviembre 2018

Nueva redacción Adrián Ríos 26 Septiembre 2023

La degradación del ácido hialurónico por el organismo se da mediante mecanismos escalonados.

El ácido hialurónico o hialuronán (HA) es un polisacárido que se encuentra de manera natural en múltiples tejidos y células de la mayoría de organismos y cuya estructura molecular está altamente conservada entre las especies,^1,6.

Esto permite que pueda ser extraído de múltiples fuentes, usualmente colonias específicas de bacterias ^2,6.

La molécula  consiste en una unidad básica de dos azúcares: ácido glucurónico y N-acetil-glucosamina que se repiten en grupos de 30.000 unidades¹.

El ácido glucurónico es fuertemente hidrofílico debido a su grupo carboxilo que contiene dos átomos de oxígeno electronegativos los cuales atraen los electrones del átomo de hidrógeno del agua.

La acetil glucosamina le da la estructura .  

En la naturaleza, se forma en la superficie celular de los fibroblastos por extrusión a la membrana extracelular

Para disminuir la solubilidad en agua y por lo tanto aumentar el tiempo de duración del relleno se generan   enlaces cruzados a partir de agregar grupos hidróxilo⁴ ( esterificación ) en grados variables, de tal forma que a mayor cantidad de enlaces se disminuye la solubilidad ^2,3. Este tipo de esterificación disminuye la reacción de los de los fibroblastos  para la degradación celular^1,2.

Exponiendo el material al organismo puede ocurrir de forma atípica tanto una pérdida repentina del efecto en vez de una disminución progresiva^4. como el efecto inverso: un reemplazo de parte del relleno  por tejido autógeno³.

La degradación del ácido hialurónico por el organismo se da mediante mecanismos escalonados a través de 3 vías diferentes^5,6:

Recambio local del ácido hialurónico: Los fibroblastos migran y proliferan en el espacio de aplicación del ácido hialurónico y forman estructuras reticulares por varias razones:

• La inyección genera estrés mecánico en la dermis la cual activa los fibroblastos e incrementa los constituyentes como el colágeno, la elastina y los proteoglicanos en la dermis³.
• Los fibroblastos también son activados por el ácido hialurónico per se.
• Las células expresan CD44 y CD168 como receptores hialuronan causando proliferación y migración de dichas células³.
• Los fibroblastos también elaboran hialuronidasa (HYAL1 y HYAL2 las más importantes en humanos⁵), enzima que degrada al HA, y son capaces de internalizar tanto el HA como los productos de su lisis¹.
• La degradación por medio enzimático divide la macromolécula de ácido hialurónico en polímeros pequeños con longitudes variables de cadenas diméricas^1,5. 

Recambio sistémico del ácido hialurónico: Da cuenta del 85% del catabolismo total.

• Difiere en la epidermis de la dermis.
• En la epidermis prevalece una degradación local que tarda solo entre 2-3 horas, mientras que en la dermis es de 1 a 2 días. Es por esto que la aplicación tópica de HA no consigue efectos de más de dos horas mientras que las inyecciones intradérmicas terminarán en pocos días siendo diluidas por el organismo.
• El HA es eliminado por drenaje linfático vía receptores en el endotelio⁵ con los pasos finales de la eliminación sucediendo en el hígado, riñones y posiblemente el bazo⁶.
• La degradación extracelular se piensa que se inicia tras la liberación de la red de la matriz extracelular por mecanismos no enzimáticos^5,6.

Escisión del HA por radicales libres: La degradación también se puede dar por mecanismos no enzimáticos relacionada con el estrés celular que llevan a la producción de radicales libres. Se desconoce la proporción real de HA que sufre recambio por este mecanismo.

Referencias

1. Price, R. D., Berry, M. G., & Navsaria, H. A. (2007). Hyaluronic acid: the scientific and clinical evidence. Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery, 60(10), 1110–1119. http://doi.org/10.1016/j.bjps.2007.03.005
2. Carruthers, J. D. A., Glogau, R. G., & Blitzer, A. (2008). Advances in Facial Rejuvenation: Botulinum Toxin Type A, Hyaluronic Acid Dermal Fillers, and Combination Therapies???-Consensus Recommendations. Plastic and Reconstructive Surgery, 121(SUPPLEMENT), 5S–30S. http://doi.org/10.1097/PRS.0b013e31816de8d0
3. Mochizuki, M., Aoi, N., Gonda, K., Hirabayashi, S., & Komuro, Y. (2018). Evaluation of the In Vivo Kinetics and Biostimulatory Effects of Subcutaneously Injected Hyaluronic Acid Filler. Plastic and Reconstructive Surgery, 142(1), 112–121. http://doi.org/10.1097/PRS.0000000000004496
4. Narins, R. S., & Mariwalla, K. (2018). 4 – NASHA family. Soft Tissue Augmentation (Fourth Edition, pp. 17–24). Elsevier Inc. http://doi.org/10.1016/B978-0-323-47658-4.00004-6
5. Anderegg, U., Simon, J. C., & Averbeck, M. (2014). More than just a filler – the role of hyaluronan for skin homeostasis. Experimental Dermatology, 23(5), 295–303. http://doi.org/10.1111/exd.12370
6. Coleman, S. R. (2006). Cross-Linked Hyaluronic Acid Fillers. Plastic and Reconstructive Surgery, 117(2), 661–665. http://doi.org/10.1097/01.prs.0000200913.34368.79